ยีนมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อยาเพราะกำหนดวิธีการ

ยีนมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อยาเพราะกำหนดวิธีการ

ที่ร่างกายของแต่ละคนแตกตัวหรือเมแทบอลิซึมของยา นอกจากนี้ ยาหลายตัวยังกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับเฉพาะ ซึ่งเป็นโปรตีนที่ระบุโดยยีนซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ตัวรับเหล่านี้เป็นแท็กเฉพาะที่ช่วยให้สารรวมถึงยาจับกับเซลล์และบางครั้งก็หลุดเข้าไปในเซลล์ การเปลี่ยนแปลงของยีนแต่ละชนิดที่ส่งผลต่อเมแทบอลิซึมหรือการจับกับเซลล์ผิวอาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อยา

ปีที่แล้ว การศึกษาในวารสารสมาคมการแพทย์อเมริกัน ( JAMA ) 

ได้พิจารณาว่ายาต่างๆ ถูกเมแทบอลิซึมโดยเอนไซม์หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่มีตัวแปรทางพันธุกรรมที่ส่งผลให้สลายช้าผิดปกติหรือไม่ พบว่าเกือบร้อยละ 60 ของยาที่มักอ้างถึงว่าก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ตรงกับคำอธิบายดังกล่าว ในทางตรงกันข้าม เอ็นไซม์ดังกล่าวทำลายยาเพียง 22 เปอร์เซ็นต์ภายในกลุ่มตัวอย่างแบบสุ่มที่ขายในสหรัฐอเมริกา แคธริน เอ. ฟิลลิปส์แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก กล่าว

“ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความแปรปรวนทางพันธุกรรมของเอนไซม์ในการเผาผลาญยามีแนวโน้มที่จะมีส่วนสำคัญต่ออุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จากยา” ฟิลลิปส์กล่าว

ผู้ที่ย่อยยาได้ช้าอาจประสบปัญหาได้จากสองสาเหตุ ในบางกรณี ยาจะออกฤทธิ์หลังจากเมแทบอลิซึมแล้วเท่านั้น หากสิ่งนี้เกิดขึ้นช้ากว่าปกติหรือไม่เกิดขึ้นเลย บุคคลนั้นอาจไม่ได้รับประโยชน์ใดๆ ในกรณีอื่น ๆ ที่ยาไม่แตกตัวอย่างรวดเร็วตามที่คาดไว้ ปริมาณที่ได้ผลอาจสูงกว่าที่ตั้งใจไว้มาก

พยายามครั้งแรก

หนึ่งในการประยุกต์ใช้เภสัชจลนศาสตร์อย่างแพร่หลายเป็นอันดับแรกคือการรักษาโรคมะเร็ง ส่วนหนึ่งเป็นเพราะยารักษามะเร็งส่วนใหญ่ค่อนข้างเป็นพิษ ดังนั้นแพทย์จึงมีแรงจูงใจอย่างมากที่จะลดผลข้างเคียง

พิจารณายา thioguanine และ mercaptopurine ซึ่งกำหนดไว้สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน รวมทั้งป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ เอนไซม์ที่เรียกว่า thiopurine methyltransferase หรือ TPMT มักจะทำให้ยาหยุดทำงาน ประมาณ 1 ใน 300 คนไม่มีเอนไซม์รุ่นที่มีประสิทธิภาพ และประมาณ 1 ใน 10 มีสำเนาของยีนที่ทำงานได้หนึ่งชุดแทนที่จะเป็นสองชุด วิลเลียม อีแวนส์แห่งเซนต์.

โรงพยาบาล Jude’s Children’s Research ในเมืองเมมฟิส กลุ่มคนเหล่านี้จึงมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดผลข้างเคียง เขากล่าว

ปัจจุบัน Evans ตั้งข้อสังเกตว่า ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของสหรัฐฯ ทำการทดสอบผู้ป่วยเพื่อหากิจกรรม TPMT เป็นประจำก่อนที่จะสั่งยาเหล่านี้ จากนั้นพวกเขาให้ยา TPMT ที่ไม่มีประสิทธิภาพแก่ผู้ป่วยในขนาดต่ำเท่านั้น “เป็นการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ครั้งแรกที่นำไปใช้ในโลกแห่งความเป็นจริงในคลินิก” เขากล่าว

สารเมแทบอลิซึมอื่น ๆ ที่กำลังตรวจสอบอย่างละเอียดคือเอนไซม์ตระกูลใหญ่ที่เรียกว่าไซโตโครม p450s เอ็นไซม์เหล่านี้ซึ่งสร้างขึ้นในตับ ย่อยสลายสารอาหารจากอาหารและเมแทบอลิซึมถึงครึ่งหนึ่งของยาทั้งหมดที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน

นักวิทยาศาสตร์ได้รายงานการเชื่อมโยงที่เป็นไปได้หลายร้อยรายการกับเอนไซม์เหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ยาต้านการแข็งตัวของเลือดวาร์ฟารินที่กำหนดโดยทั่วไปจะถูกสลายโดยไซโตโครม p450 ที่เรียกว่า CYP2C9 David Veenstra จากมหาวิทยาลัยวอชิงตันในซีแอตเติลกล่าวว่า ประมาณ 18 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนมียีน CYP2C9 ที่แปรปรวนซึ่งทำให้เมแทบอลิซึมของยาช้าลง ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin เนื่องจากจังหวะการเต้นของหัวใจไม่สม่ำเสมอและสภาวะอื่นๆ ผู้ที่มี CYP2C9 ในรูปแบบต่างๆ ที่เผาผลาญได้ช้าจะไวต่อผลข้างเคียง เช่น เลือดออกภายในรุนแรง

ปัจจุบัน แพทย์ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับวาร์ฟารินโดยการทดสอบการแข็งตัวของเลือด Veenstra กล่าวว่า แพทย์จะใช้เวลากำหนดขนาดยา warfarin ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยในผู้ป่วยที่มีตัวแปร CYP2C9 นานกว่าผู้ป่วยรายอื่นๆ ดังนั้น ผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น เขาและเพื่อนร่วมงานรายงานผลของพวก เขาในJAMA วันที่ 3 เมษายน

การทดสอบทางพันธุกรรมอาจช่วยให้แพทย์พบขนาดยาที่ถูกต้อง อย่างไรก็ตาม Veenstra เสริมว่า ในกรณีนี้ ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ใหม่กว่าและปลอดภัยกว่าอาจขจัดความจำเป็นในการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์

Credit : สล็อตเว็บตรง